Introdução e Taxonomia do HIV
1981 – CDC:
ocorrência inexplicável de pneumonia por Pneumocystis carinii em 5 homossexuais
em LA. 1983
– Isolado o HIV e associado a AIDS Família: Retroviridae
(Retrovírus)
Sub-Família: Lentivirinae Tipos: HIV-1 e HIV-2 (vários
sub-tipos e cepas descritas) Homologia entre HIV-1 e HIV-2: 40-50% HIV-2 (África) menos patogênico que
HIV-1 (Mundial) (?)Estrutura Básica do HIV
Vírus
RNA
Icosaédrico
Envelope Glicoproteolipídico esférico Core Viral cilíndrico Espículas glicoprotéicas:
gp120 e gp41
Diâmetro Viral: cerca de 100 nm Principais Enzimas Virais:
Transcriptase Reversa, Protease e Integrase Genes Estruturais (Estrutura
molecular e enzimática) Genes Não Estruturais (Regulação da replicação viral)Genoma do HIV
1) Alta taxa de “turn over” viral
2) Alta capacidade mutagênica – genes do HIV
3) Período de latência clínica variável
4) Alto tropismo por células com receptores CD4+ ou receptores semelhantes: co-receptores CCR5 e CRX4
5) Alterações quantitativas e funcionais em diversas células do sistema imune
6) Alterações neurológicas induzidas pelo HIV e resposta imune
Vírus da Imunodeficiência Adquirida
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A infecção
pelo HIV pode ocorrer através de: relações sexuais (a maior parte)
transfusões de sangue ou hemoderivados
compartilhamento de agulhas e seringas
mãe para o filho (transmissão vertical)
Aleitamento materno
Sexo oral: contraditório (?)
O HIV
penetra no hospedeiro através do contato com a mucosa genital, retal ou oral
(ricas em célula dendríticas)Patogenia - Eventos iniciais
Na viremia
primária o título de vírus infectante é alto no plasma (até 107 partículas de
HIV/ml). O
título de vírus infectante cai significativamente com o desenvolvimento de
resposta imune específica para o HIV e freqüentemente se torna indetectável no
plasma.
Células “alvo” do HIV: todas que contém CD4+: Linfócitos, NK,
Eosinófilos, Astrócitos, Microglia, Oligodendrócitos, Megacariócitos,
... A
replicação viral persiste nos tecidos linfóides – Linfadenopatias progressivas
generalizadas.
HIV “aprisionados” estimulam citocinas pró-inflamatórias: IL-1ß, a-TNF
e IL-6. O
HIV nunca está em estado de latência verdadeira, a produção de vírus é contínua
em todos os estágios da doença.Patogenia - Dinâmica Viral
Presença de
altos níveis de vírus durante todo o curso da infecção pelo HIV. Equilíbrio dinâmico entre
a produção e a eliminação de vírus – “latência clínica”. Produção e eliminação de até 10
bilhões de partículas de HIV/dia. Mudança constante da população
viral.
Aproximadamente 1/2 da população viral circulante é substituída, a cada
dia, por vírus recentemente produzidos. Meia vida do HIV no plasma: 1 a 2
dias. Meia
vida dos virions infectantes: 6 horas. Destruição e substituição de 2
bilhões de linfócitos CD4+ a cada dia. Abaixo de certos níveis de CD4+
aparecem doenças oportunistas. Abaixo de 200 células/µL = AIDS (CDC 1993).Cepas de HIV
Em geral
cepas R5 não formam sincício. Em geral as cepas X4 formam sincício. Proteção do organismo: ligantes aos
receptores CCR5 como CC RANTES, PIM-1a e PIM-1ß (secretados por NK) evitam a
ligação de R5. Já o FDE-1 liga-se ao CRX4 evitando a ligação de X4.
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No início da
infecção: cepas não indutoras de sincício (NSI) (in vitro) Estágio avançado: cepas
indutoras de sincício (SI), citopáticas, tropismo por células T O aparecimento de células
indutoras de sincício está associada ao declínio da contagem de linfócitos CD4+
Indivíduos
com cepas SI progridem mais rápido para AIDSProgressão da Infecção pelo HIV
Perda
progressiva de linfócitos CD4+ A maior parte dos pacientes evolui de forma assintomática
durante vários anos
Alguns pacientes permanecem com contagens estáveis de CD4+ por vários
anos
Exaustão de TC CD8+ TH CD4+ em declínio = Infecção Crônica 5% evolui para AIDS em 1 ou 2 anos
após a infecção primária
Entrecruzamento entre gp120-CD4+ e complexos gp120-Anti gp120 gera
sinais pró-apoptóticos aos THSupra-regulação de Fas – Caspases 1 e 8
Sub-regulação de Bcl-2
Co-fatores virais aumentam a atividade do HIV: Epstein-Barr,
Citomegalovírus, HBV, Adenovírus, etc.História Natural da Infecção pelo HIV
Número de
Células CD4+:- É um fator de risco independente para progressão para AIDS e morte
- Excelente marcador de risco imediato para infecções oportunistas
- Há uma relativa diminuição da resposta TH1 comparada a TH2
Progressão para AIDS
Progressores
rápidos: AIDS em 2 ou 3 anos (10%) Progressores típicos: AIDS em 10
anos (80-85%)
Não progressores: estáveis, clínica e imunologicamente, 7 a 10 anos
após a infecção primária (5-10% )Uso da quantificação da carga viral na avaliação do risco de progressão clínica da infecção pelo HIV-1
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| Fonte: Multicenter AIDS Cohort Study (Mellors, J. et al. Ann. Intern. Med. 1997; 126:946) |
Freqüentemente alvo de infecções oportunistas ou
neoplásicas.
HIV infecta monócitos e macrófagos cerebrais. Macrófagos infectados aderem-se ao
cérebro via Selectina-E e VCAM-1. GP120 aumenta a expressão das ICAM-1
gliais.
Formam sincício. Cepas cerebrais normalmente são R5. Destruição cerebral se dá por
neurotoxinas liberadas por monócitos que atuam em receptores NMDA. Aumento de eicosanóides e
NO = Neurotoxicidade.HIV e SNC
95% dos
pacientes HIV tem acometimento de SNC. Lesões focais do
SNC:- Toxoplasmose: Abscesso Toxoplasmótico com efeito de massa; Meningoencefalite e Encefalopatia.
- Linfoma Primário do SNC: associado ao vírus Epstein-Barr. Alterações do estado mental, cegueiras, afasia, déficit sensitivo e motor progressivo, déficit de nervos cranianos.
- Neurossífilis: desenvolve-se a partir do 4º mês de infecção por HIV.
Sarcoma de Kaposi
Doença
oportunista em pacientes soropositivos HIV. Não resulta de uma transformação
neoplásica verdadeira – Metaplasia. Há proliferação excessiva de células
fusiformes de origem vascular. Relacionado ao HIV e principalmente ao Herpesvírus-8 (HHV-8)
suposto agente etiológico. Facilitada por induções de citocinas: GM-CSF, IL-6, IL-1ß e
a-TNF.
Estimulado por glicocorticóides e inibida pela gonadotrofina coriônica
humana.Incoerência Imunológica?
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Artigo retirado da Revista do Biomédico – Março/Abril 2003 –
Página 18.
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- Mutações genéticas (???)
- deleções CCR5-?32
- SDF1-3`A
- RANTES-28G
Melhorando nossa taxa de diagnósticos através dos Testes Rápidos para
HIV- deleções CCR5-?32
- SDF1-3`A
- RANTES-28G
Bernard M. Branson, M.D.
Chief, Lab Determinants and Diagnostics Section
Centers for Disease Control and Prevention
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OraQuick : fluido oral, soro, sangue
total
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Aprovado pelo FDA em 7 de Novembro de 2002, para uso em
Amostras de sangue obtidas de punção em ponta de dedo |
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Obtenha amostra de sangue por punção de ponta de
dedo
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Uma alça semelhante é usada com vários testes de realização
rápida
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Insira a alça no frasco e agite
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Resultado em 20 minutos
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Fluidos orais reduzem os riscos, facilitam os testes em estudos
de campo
Teste de Realização Rápida: Soro
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206 HIV+, 194 HIV- stored
sera
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1649 Clients at Testing Site /STD
Clinics
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Manifestações Neurológicas da AIDS – Mark Greenberg – Manual de
Neurocirurgia – Pág. 238-242. Editora Artmed 2003. Tratado de Medicina Interna -
Harisson – 15ª Edição – Editora Mc GrawHill – 2002. Doença devido ao vírus da
imunodeficiência humana (HIV): AIDS e distúrbios relacionados. Páginas:
1963-2027.
Centers for Disease Control – CDC – 2003.
http://www.cdc.gov/hiv/bscience.htm Johns Hopkins University Division of
Infectious Diseases and AIDS Service http://www.hopkins-aids.edu/hiv_lifecycle/hivcycle_txt.html
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